Journal of Molecular and Cellular Cardiology 发表衰老所硕士生研究成果


         910日,心血管病学经典期刊《Journal of Molecular and Cellular Cardiology 杂志发表了题为ICAM-1-related noncoding RNA accelerates atherosclerosis by amplifying NF-κB signaling的研究论文。该论文鉴定了调控NF-κB的一个长非编码RNA ICRICAM1相关非编码RNA)通过一种新的调控机制参与内皮激活和动脉粥样硬化发生;发现TNF-α/NF-κB/ICR/p65是调控血管内皮炎症和动脉粥样硬化的关键信号轴。

       长非编码RNAslncRNAs)是炎症的关键调节因子,具有作为新治疗靶点的巨大潜力。然而,lncRNAs在早期动脉粥样硬化中的作用仍不清楚。本研究以血管内皮细胞和动脉粥样硬化小鼠为研究模型,发现ICR在血管内皮细胞活化和动脉粥样硬化发生过程中表达升高。进一步的功能研究发现ICRICAM1的表达,内皮细胞的粘附和迁移至关重要。小鼠尾静脉注射携带靶向ICRshRNA腺病毒后,造成ICRICAM1的表达下降,动脉粥样硬化斑块面积明显减少。随后利用小干扰RNA,染色质免疫共沉淀,RNA酶保护实验,免疫印迹以及成像技术探索ICR参与内皮炎症的调控机制。在静息状态下,ICR通过形成双链RNA的方式稳定ICAM1mRNA;在炎症刺激时,p65蛋白在TNF-α刺激下入核并结合到ICR启动子上实现对ICR的转录激活。有趣的是,ICR反过来促进p65的积累和活性,形成正反馈回路,放大NF-κB信号。

      该研究发现ICR可通过不同机制调控静息和活化内皮细胞中ICAM1水平;并证明ICR可在活化的内皮细胞中放大NF-κB信号,抑制ICR以阻断ICR/p65环路可以达到对动脉粥样硬化的早期干预,为动脉粥样硬化的遗传学病因提供了一种可能的解释,同时也为冠心病治疗及药物开发提供了新的思路。

       该研究由南昌大学威尼斯5139手机版人类衰老研究所和北京大学分子医学研究所合作完成,硕士研究生丁双进,刘建坤和韩晓蕊为并列第一作者,田小利教授和曹慧青研究员为通讯作者。

       


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ICR调控内皮细胞中ICAM1和动脉粥样硬化


        相关论文信息https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2022.06.001

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